奔馳 E300 冬季和夏季的油耗有明顯差異。

一般來說，冬季不開空調但有熱車，夏季全程空調，夏季油耗會比冬季高出 15%-30%。

以近 2 年 4 萬公里 E300 的真實油耗為例，10479 公里平均時速 35 公里/小時，冬季工況油耗為 10.3 升/百公里，若夏季估計會更高。

奔馳 E300 的油耗還受到多種因素影響。比如駕駛習慣，過彎急加減速、急剎車等行為會加大油耗；行車負荷，車內人數、行李等負荷增加會增加油耗；駕駛環境，高溫、高海拔、高濕度環境下，油耗會增加；保養狀況，定期保養能保證發動機處于最佳狀態，降低油耗。

降低奔馳 E300 油耗的方法有：保持合理駕駛習慣，避免急剎車、急加速；減少不必要的車載負荷，控制行李攜帶和人數；合理使用空調，減少使用頻率和強度；定期維護保養，更換機油、空氣濾清器等。

另外，奔馳 E300 高速上基本以 100 - 110 公里/小時的速度巡航，若全部是高速公路行駛，油耗估計在 7 升/百公里左右。按 97 油價計算，高速約 0.6 元/公里，市區道路行駛成本約為 0.9 元/公里。