奔馳 E 級敞篷的安全配置十分豐富。

首先是自適應巡航，能依據前車速度自動調控車速，降低追尾可能性。

自動泊車功能對于在狹窄空間停車很有幫助。

盲點輔助系統能及時提醒駕駛員盲區內車輛，避免變道危險。

車道保持輔助系統可防止車輛偏離車道。

車身結構堅固，運用高強度鋼材和先進碰撞吸能技術。

車內配備多個安全氣囊，包括主/副駕駛座安全氣囊、頭部氣囊（氣簾）、側氣囊、膝部氣囊、前排中間氣囊、副駕駛座墊式氣囊、后排安全帶式氣囊等，還有安全帶預緊裝置。

頭部安全氣囊安裝在車門面板腰線部位，碰撞時能有效保護乘客。

車輛配備了注意力警示系統、預防性安全系統、智能照明系統、PARKTRONIC 帶駐車引導功能的駐車定位系統、倒車影像裝置等，為駕駛提供便利和安全保障。

防翻滾保護系統由兩根堅固的防翻滾架組成，傾斜錐形傳感器能預測潛在危險，發出預警信號時迅速彈出防滾架并自動鎖止，與 A 柱結合保護乘員。

插入式 B 柱安裝牢固，超高強度鋼構成的支承墊在 B 柱內側與后排座椅橫梁間形成有力支撐。

此外，還有被動行人保護、副駕安全氣囊開關、兒童座椅接口、胎壓監測裝置、零胎等配置，全方位保障駕乘者安全。