奔馳 E300 的安全性能可以通過多個方面來保障。

首先是定期保養，比如按照車輛使用情況和廠商建議周期，更換機油、機濾、空氣濾清器、燃油濾清器、火花塞、剎車片和制動液，每隔三個月檢查輪胎狀態并保持正常氣壓。這樣能確保車輛各部件正常運轉，為安全行駛打下基礎。

奔馳 E300 配備了智能照明系統，包括鄉村公路模式、高速公路模式等五種功能，能在不同駕駛環境中提供更佳視野，減少夜間行駛安全隱患。

還有 PRE-SAFE 預防性安全系統，在碰撞即將發生時及時響應，提前收緊前排座椅安全帶，歸位座椅，關閉側面車窗，啟動頸部保護頭枕，事故后還能自動切斷燃油供給、啟動信號燈、開啟側窗和解鎖車門，為逃生提供可能。

電子感應制動系統 SBC 能根據不同情況判斷合理剎車力度與方式，緊急時增大制動力度，平時也能調整制動力讓乘客更舒適，智能化制動超越了 BA 制動力輔助系統。

車身大量使用高強度和超高強度合金鋼材，打造堅固輕量化的安全車身，框架式整體支撐等設計能在碰撞時分散、降低沖擊力，抵抗變形保留生存空間，新型鉸鏈技術也為逃生和救援創造條件。

此外，新款 E300 升級的 23P 智能輔助駕駛系統，具備打轉向燈自動變道、ACC 自適應主動跟車、主動剎車等功能，極大減少事故發生保障安全。