奔馳 GLS 邁巴赫擁有豐富且先進的安全配置。

首先是主/副駕駛座安全氣囊、頭部氣囊（氣簾）、側氣囊、膝部氣囊、前排中間氣囊、副駕駛座墊式氣囊、后排安全帶式氣囊等多方位的氣囊配置，能在碰撞時為車內人員提供全面的保護。

車輛配備了被動行人保護功能，有效降低行人受傷風險。兒童座椅接口方便兒童乘車時的安全固定。胎壓監測裝置能實時監控輪胎狀況，零胎壓繼續行駛功能則在輪胎失壓時提供一定的行駛能力。

其次，車輛擁有完善的制動輔助系統，如剎車防抱死（ABS）、制動力分配（EBD）、剎車輔助（EBA/BAS 等），這些配置能提升制動效果，保障行車安全。預安全系統能在事故發生前采取可逆措施提高保護功能。

另外，車上還配有疲勞駕駛提示、夜視系統等輔助駕駛功能。并線輔助、車道偏離預警系統能幫助駕駛者保持正確的行駛軌跡，避免意外發生。主動剎車系統能在緊急情況下自動制動，降低碰撞風險。

邁巴赫 GLS 還配備了諸如為中國市場特制的交通擁堵輔助系統和主動變道輔助系統。交通擁堵輔助系統可在時速低于 60km/h 時幫助車輛自動加速和減速；主動變道輔助系統在 60km/h 或以上時速激活，告知駕駛者兩側路況信息。

此外，480 車型加裝 HUD 抬頭顯示系統，將信息顯示在前擋風玻璃的駕駛員平視范圍上，提高了安全性和舒適性。