奔馳 CLS500 的燃油經濟性相對一般。

在市區行駛時，油耗大約在 16 至 18 升/100 公里左右；

在高速行駛時，油耗通常在 12 至 14 升/100 公里左右。

官方給出的百公里經濟油耗綜合為 11.3 升/100 公里，但實際使用中往往會高于這個數值，可能達到 16 升甚至更多。

影響其油耗的因素較多，比如駕駛習慣，如果頻繁急加速、急剎車，會增加油耗；

路況也很重要，擁堵的城市道路油耗會升高；

車輛的負載情況，載重越大油耗越高。

不過，奔馳 CLS500 作為一款高性能豪華轎車，其強大的動力性能和豐富的配置在一定程度上導致了較高的油耗，但也為駕駛者帶來了舒適和出色的駕駛體驗。