奔馳 E320 的安全性能通過多種方式得以保障。

首先是智能駕駛輔助系統，比如車道保持輔助系統，能在監測到車輛偏離車道后，通過電控車輛穩定行駛系統對一側車輪制動，使車輛重回正道。

主動式駐車輔助系統在行車時速低于 30 公里時，能協助駕駛員尋找合適停車位，顯示屏會給出指示信號，駕駛員確認后車輛能自動轉向、剎車并泊入車位。

碰撞預防輔助系統借助各類傳感器，預判潛在追尾危險，先給駕駛者警告并協助提供最大制動力，若駕駛者未反應，系統可自主制動，降低追尾事故發生率和傷害程度。

其次，奔馳 E320 的四驅系統表現出色。新一代 4MATIC 全時四驅系統被應用，前后輪動力分配比率恒定在 45:55，與多種電子行駛安全系統協同作用，在惡劣路況下提供舒適與安全的操控，還能使百公里加速成績提升 0.1 秒。

再者，胎壓監測系統很實用，通過輪胎壓力傳感器和控制模塊，實時監測并顯示各個車輪的胎壓及溫度，異常時會有紅色提醒，降低事故風險。

車輛還配備智能照明系統，包括鄉村公路、高速公路等多種模式，在不同駕駛環境中為駕駛者提供更佳視野，減少夜間行駛安全隱患。

PRE-SAFE 預防性安全系統能在碰撞即將發生時提前做出響應，比如收緊前排座椅安全帶、歸位座椅、關閉車窗等，在事故后還能自動切斷燃油供給、啟動信號燈、開啟側窗、解鎖車門等，為逃生和救援提供便利。

電子感應制動系統能夠根據情況判斷合理剎車力度與方式，緊急制動時能有效縮短制動距離，低速時能讓乘客更舒適。

此外，車輛有高強度車身，大量使用高強度和超高強度合金鋼材，打造堅固且輕量化的安全車身，分散、降低沖擊力，抵抗變形，保留生存空間，還有新型鉸鏈技術作為補充，提高側面碰撞防護能力。