邁巴赫 S680 的安全配置亮點眾多。

首先，具備常規的主被動安全系統，像 ABS 防抱死、制動力分配、剎車輔助、牽引力控制、車身穩定控制等，為行車安全提供基礎保障。

其次，配備完全主動的 E-ACTIVE BODY CONTROL 懸架，在 48 V 電氣系統基礎上，利用立體攝像頭掃描前方道路，不僅讓行駛更平穩，遭遇橫向碰撞時能迅速抬高車輛水平高度，將沖擊力引至車輛下部，減少乘員負載，增加安全性。

還有，前排安全帶采用 PRE-SAFE Impulse 技術，能在早期約束乘員，減少作用力。前排主駕位置有膝部氣囊，并配備中央安全氣囊，在嚴重側面碰撞時自動打開，降低二次傷害風險。

邁巴赫 S 級更是首款為后排乘客配備正面安全氣囊的車型，在正面碰撞中可大大減少后排乘員頭部和頸部的能量載荷。后部安全氣囊采用創新概念，充氣和定位獨特，管狀結構由壓縮氣體快速充氣，有效容積高達 70 升。

此外，“腰包”這一新裝備即充氣式安全帶，正面碰撞時能減輕乘員胸腔負荷，降低受傷風險。