奔馳 E 級跑車的安全配置很豐富。

首先有前后駐車雷達、360 度全景攝像頭、自適應巡航、自動駐車、三種駕駛模式、發動機啟停、可變轉向比、L2 級駕駛輔助系統、車道保持等安全輔助功能。

安全氣囊方面，配備了六個，包括主駕安全氣囊、副駕駛安全氣囊、前排側氣囊、側簾式安全氣囊。

主動安全配置也很出色，有防抱死制動系統、制動力分配系統、制動力輔助系統、牽引力控制系統、車身穩定控制系統、胎壓檢測系統、座椅提醒等。

此外，還有 ATTENTION ASSIST 注意力警示系統，能評估司機疲勞程度并及時警報。

夜晚行車有智能照明系統，提供多種照明功能。

停車時有 PARKTRONIC 帶駐車引導功能的停車輔助系統，幫助輕松安全停車。

PRE-SAFE?預防性安全系統能在危機發生前預警并激活保護措施，緊急制動輔助系統協助發揮最大制動力。

被動安全方面，標準配置 9 個安全氣囊，還有碰撞反應式頭枕 NECK－PRO，能在追尾時減小頸椎損傷危險。