Prius 的安全配置非常豐富。

其搭載了豐田的 TOYOTA Safety Sense 系統，包括 Pre-collision System（PCS、碰撞預警系統）、Lane Departure Alert（LDA、車道偏移警示系統）、Automatic High Beam（AHB、遠光燈自動輔助切換）、Radar Cruise Control（雷達巡航控制系統）等。

偵測感應組件來自車前的兩部位，車頭湛藍廠徽內的毫米波雷達可偵測前方車輛與遠處路況，擋風玻璃上方的單眼攝像鏡頭可判別物體大小、行人、車道線以及對向來車等。

為讓駕駛迅速開啟各項輔助系統，方向盤按鍵重新調整，右方整合了 LDA、雷達巡航控制系統控制按鍵。

Prius 不僅有嶄新的安全防護系統，主動安全配備也相當豐富，如 S-VSC 轉向輔助車輛穩定控制系統、TRC 循跡防滑控制系統、ABS 防鎖定剎車系統、EBD 電子制動分配系統、BAS 主動煞車輔助系統、BOS 剎車優先系統等，車艙內全面配置七個安全氣囊，包括雙前座、雙前座側邊、雙車側氣簾以及膝部氣囊。

在日本發布的豐田 Prius c 特別版車型，安全配置再次升級。除了原本提供的豐田 Safety Sense 以及 ICS 智能聲納偵測外，還增添了環景攝影輔助，讓停車更便利。

Priusα上市就配備 7 具 SRS 氣囊、S-VSC 轉向輔助車輛穩定控制系統、TRC 循跡防滑控制系統、HAC 上坡起步輔助系統，搭配 GOA 高剛性車體，還增添了 Toyota Safety Sense（TSS），整合了 PCS 預警式防護、ACC 主動式車距維持、LDA 車道偏離警示、AHB 智能型遠光燈切換等主動式防護科技。