2012 款三菱翼神的安全配置非常豐富。

它集主動安全、被動安全、視線安全、行人安全于一身。

在被動安全方面，擁有 RISE 全方位高剛性安全車體設計，運用高強度材料確保車身強度和硬度，有效減少碰撞傷害。車體采用八角形斷面前車體大梁結構，能吸收、分解車身沖擊能量。配備全環繞七安全氣囊，包括罕見的膝部安全氣囊，能緩解腿部傷害。還有駕駛席膝部安全氣囊、前排兩個座位帶限力功能的預緊式安全帶等。

在主動安全方面，配備了一系列先進系統，如 ESC、ABS、TPMS、車身穩定控制系統等，能提升行駛穩定性和安全性。采用的“RISE”全方位高剛性安全車身設計，在正面 40%碰撞和側面碰撞時能有效吸收、分散和傳遞碰撞能量，減少乘員艙變形。關鍵部位大量采用超高強度鋼板，并配備側面安全氣囊及側氣簾。前后車身同時裝有防撞鋼梁，前防撞梁后面是獨特的兩個八角大梁設計，避免對行人直接沖擊。

部分高級安全措施已普及到低配車型，如膝部安全氣囊、側氣簾、全環繞七氣囊緩沖系統、高剛性“RISE“安全車體設計、EVO 賽車底盤技術、大量超高強度板材，還有 AFS 彎道輔助照明系統、ASC 主動穩定控制系統、ABS 主動穩定控制系統+EBD 電子制動力分配系統等主動智能控制系統。

在各類安全評定中，翼神都獲得了優異成績，如在 C-NCAP 測試中得分優秀，在 EURO NCAP 中獲最高五星安全評定，在日本新車安全評價體系中獲六星級評價，在美國公路安全保險協會 IIHS 測試中被評為“最安全乘用車”。

此外，像倒車雷達、中央控制門鎖系統、電子防盜鎖止系統、安全帶未系報警提醒功能、可潰縮式踏板、主動防護式頭枕、ISOFIX 兒童安全座椅固定裝置等配置，進一步保障了行車安全。