全新一代奔馳 E 級在安全性能方面有諸多提升。

首先，車身結構采用先進的鋼鋁混合材質，碰撞承載區及覆蓋件采用航空級擠壓成型鋁和壓鑄鋁，框架結構等部位使用不同強度鋼材，高強度鋼比例超 77%，含 20%超高強度鋼，增強了潰縮吸能與剛性防護，還針對長軸距車型特點進行額外結構強化。

其次，標配 13 個安全氣囊，創 E 級車新高，中國長軸距車型專屬側氣簾面積更大，降低頭部傷害風險，新增副駕膝部氣囊和前排座椅中央氣囊，避免二次傷害，所有氣囊均經充分標定試驗。

再者，車輛在研發階段針對長軸距和中國路況增加 50 多次碰撞測試，包括后排柱碰、80 公里/小時后碰等，均達到奔馳內部高標準。

另外，配備 Pre-Safe?預防性安全保護系統，能在碰撞前后通過多項操作守護駕乘者安全，比如調直座椅靠背、收緊安全帶、關閉天窗等，還能發出粉紅噪音保護耳膜。

最后，在數據安全方面，作為汽車行業首款應用聯邦學習技術的車型，嚴格保護客戶數據隱私，敏感個人信息存儲于本地，語音功能啟動有清晰標識，用戶可手動選擇不啟用在線語音控制。