東南三菱翼神的安全配置非常豐富。

主動安全方面，全系配備了 ABS+EBD+EBA，部分車型還配有 ASR+ESP，這些配置能在行駛中更好地控制車輛，預防危險情況。

車身結構設計上，采用“RISE”高剛性安全車體，大量運用高剛性材料，確保車身強度和硬度。比如在正面 100%碰撞測試和正面 40%偏置碰撞測試中，吸能區正常潰縮，乘員艙保存良好，A、B 和 C 柱絲毫沒有變形。碰撞后四個車門都能正常開啟，正副駕駛安全氣囊、駕駛席膝部安全氣囊也全部正常打開，起到很好的保護作用，翼神還是 C-NCAP 有史以來參與碰撞的第一款配備膝部安全氣囊的車型。

在側面碰撞中，關鍵部位大量采用超高強度鋼板，并配備側面安全氣囊及側氣簾，假人的各項考核指標測量值均優，只是后排碰撞側車門鎖異常打開扣了 1 分。

前后車身同時裝有防撞鋼梁，前防撞梁后面是獨特的兩個八角大梁設計，防撞梁位于大燈內，避免對行人直接沖擊。

部分高級安全措施已普及到低配車型，如膝部安全氣囊、側氣簾、全環繞七氣囊緩沖系統、高剛性“RISE“安全車體設計、EVO 賽車底盤技術、大量超高強度板材，還有 AFS 彎道輔助照明系統、ASC 主動穩定控制系統、ABS 主動穩定控制系統+EBD 電子制動力分配系統等主動智能控制系統。

在各類安全評定中，翼神都獲得了優異成績，如在 C-NCAP 測試中得分優秀，在 EURO NCAP 中獲最高五星安全評定，在日本新車安全評價體系中獲六星級評價，在美國公路安全保險協會 IIHS 測試中被評為“最安全乘用車”。

此外，像倒車雷達、駕駛座和副駕駛座安全氣囊、前后排一體式側安全氣簾、側置安全氣囊、預緊式安全帶、四門防撞鋼梁、中央控制門鎖系統、電子防盜鎖止系統、安全帶未系報警提醒功能、可潰縮式踏板、主動防護式頭枕、ISOFIX 兒童安全座椅固定裝置等配置，進一步保障了行車安全。