本田皓影混動的安全配置亮點很多。

主動安全方面，搭載 Honda SENSING 360 安全超感系統，前向高清攝像頭探測角度提升至 100°，雷達檢測范圍擴大到 120°，毫米波雷達數量達 5 個，能 360°無死角監測車身周圍。具備 9 項輔助駕駛和 5 項駕駛安全感應功能，像 TSR 交通標識智能識別系統能提供速度限制等信息，高靈敏泊車雷達助精準停車，CMBS 防撞智護系統能減輕碰撞傷害。

被動安全上，通過本田獨有的 ACE 承載式車身結構分散沖擊力，配備 10 安全氣囊，關鍵部位采用高強度鋼，如 A 柱、B 柱用抗拉強度超 1500KPa 的熱成型鋼。基于 Honda Architecture 架構打造，車身采用高強度鋼材和鋁合金材料，提高剛性和輕量化程度，增強碰撞吸能能力，在中保研碰撞測試獲六項 G 級評價，還有 10 個安全氣囊全方位保護乘員。

此外，經過濕地 AEB 測試和模擬行人橫穿馬路的 AEB 測試，也展現出色的主動和被動安全表現。